Pharmacokinetics, safety and tolerability of L-3-n-butylphthalide tablet after single and multiple oral administrations in healthy Chinese volunteers

Resumo

L-3-n-butilftalida (L-NMP) é um antioxidante natural, que pode ser utilizado para o tratamento do acidente isquêmico agudo e demência vascular. Este estudo avaliou segurança, tolerância e farmacocinética de comprimidos de L-NBP em chineses voluntários sadios. Este foi um estudo monocêntrico, randomizado, duplo cego, com controle por placebo e doses única e múltipla. Os indivíduos receberam dose única de comprimido de L-NBP de 80, 160, 320 ou 480 mg (n=40) e doses múltiplas de 160 mg duas vezes ao dia, por sete dias (n=12). Amostras de plasma foram analisadas com LC-MS/MS. Os parâmetros farmacocinéticos do L-NBP foram calculados utilizando análise não compartimental, com o programa WinNonlin. A análise estatística foi realizada utilizando-se o programa SPSS. Todos os eventos adversos (EAs) foram moderados e de duração limitada. EAs nesse estudo ocorreram menos frequentemente e mais moderadamente do que os EAs relacionados para cápsulas moles de DL-NBP. Não se observaram eventos adversos graves (EAG), morte ou abandono do estudo. Com dose única, atingiu-se o Cmax em cerca de 1 hora e o t1/2 médio foi de, aproximadamente, 13,76 h. A área sob a curva (ASC) e o Cmax aumentaram com o aumento da dose, mas não se observou proporcionalidade na faixa acima de 160 a 480 mg. No estudo de dose múltipla, o equilíbrio foi alcançado em três dias, com pequeno acúmulo. Em resumo, o comprimido de L-NMP foi bem tolerado em indivíduos chineses saudáveis. O acúmulo pequeno apareceu após doses repetidas.